1984年创刊 双月刊

橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用研究

庞心如, 曹悦, 马晓霞, 邵琳琳, 李淑娴, 于功昌

庞心如, 曹悦, 马晓霞, 邵琳琳, 李淑娴, 于功昌. 橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用研究[J]. 职业卫生与应急救援, 2020, 38(3): 209-214. DOI: 10.16369/j.oher.issn.1007-1326.2020.03.001
引用本文: 庞心如, 曹悦, 马晓霞, 邵琳琳, 李淑娴, 于功昌. 橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用研究[J]. 职业卫生与应急救援, 2020, 38(3): 209-214. DOI: 10.16369/j.oher.issn.1007-1326.2020.03.001
shu [英文格式]

橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用研究

  • 1.

    济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院, 山东 济南 250062

  • 2.

    山东第一医科大学(山东省医学科学院), 山东省职业卫生与职业病防治研究院, 山东 济南 250062

  • 3.

    武警山东省总队医院内一科, 山东 济南 250014

基金项目: 

山东省重点研发计划 2016GSF201047

山东省自然科学基金 ZR2019MH102

济南市科技计划 201907061

山东省第一医科大学 山东省医学科学院学术提升计划

详细信息
    作者简介:

    庞心如(1996—)，女，硕士研究生在读

    通讯作者:

    于功昌，博士，E-mail：41164295@qq.com

  • 中图分类号: R135.2

Protective effect of hesperitin on silica-induced pulmonary oxidative injury in rats

  • 1.

    School of Medicine and Life Sciences, University of Jinan-Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong 250062, China

  • 2.

    Shandong First Medical University&Shangdong Academy of Medical Sciences, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Jinan, Shandong 250062, China

  • 3.

    Shandong Provincial Armed Police Corps Hospital, Jinan, Shangdong 250014, China

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    摘要
  • 摘要:
    目的 

    探讨橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用。

    方法 

    将54只Wistar雄性大鼠随机分为阴性对照组，二氧化硅（SiO2）模型组，橙皮素低、中、高剂量治疗组及吡非尼酮阳性对照组，每组9只。阴性对照组经气管灌注1 mL生理盐水，其他各组均经气管灌注1 mL 50 mg/mL SiO2，24 h后对各组动物进行药物干预，每天灌胃给药1次。染尘28 d后处死大鼠，观察各组大鼠肺组织病理学改变，检测每组大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力及总抗氧化能力（T-AOC）。

    结果 

    组织病理学结果显示，吡非尼酮阳性对照组及橙皮素治疗组大鼠肺组织的损伤程度减轻。与阴性对照组相比，SiO2模型组大鼠肺系数、MDA含量和SOD活力明显升高（P < 0.05），CAT、GSH-Px、T-AOC活力未出现明显变化（P > 0.05）；给予药物治疗后，吡非尼酮阳性对照组和橙皮素治疗组的大鼠肺系数、肺泡炎和纤维化评分及MDA含量均出现不同程度的降低（P < 0.05），CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力均出现不同程度的升高（P < 0.05）。

    结论 

    橙皮素可能通过改变各氧化指标水平，增强抗氧化能力，减轻SiO2对大鼠肺组织的损伤作用。

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  • 矽肺是由于长期吸入大量游离二氧化硅（SiO2）粉尘引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。尽管目前矽肺发生的作用机制尚不十分明确，但机体吸入二氧化硅颗粒后产生硅氧烷自由基，形成活性氧（reactive oxygen species, ROS）和活性氮（reactive nitrogen species, RNS），产生的氧化应激是引起肺损伤的确认机制之一[1]。橙皮素（hesperetin，HSP）是芸香科柑橘属植物果实的主要药效成分，具有抗氧化、抗炎症、抗肿瘤等优良的生理活性[2]。有研究证明橙皮苷及其苷元橙皮素对多种自由基均具有较好的清除作用[3]，并且随着浓度的增加，清除率呈现剂量-效应关系[4]。因此，本研究拟通过观察染矽尘大鼠肺组织改变及相关氧化指标检测，探讨橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用。

    1.   材料与方法

    1.1   材料

    1.1.1   主要仪器与试剂

    IMS-100型全自动雪花制冰机（常熟市雪科电器有限公司），DW-86L388A型超低温冰箱（青岛海尔集团），Sorvall ST 8R型高速低温离心机（美国Thermo Fisher公司），SpectraMax190型酶标仪（美国Molecular Devices公司）。SiO2粉尘（粒径1 ~ 5 μm，美国Sigma公司），橙皮素（纯度98.55%，成都欧康医药有限公司），吡非尼酮胶囊（北京康蒂尼药业有限公司），氯化钠注射液（山东辰欣药业股份有限公司），伊红染液、苏木素染液、Masson染液（武汉谷歌生物科技有限公司），总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T - AOC）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）和总蛋白（total protein，TP）检测试剂盒（南京建成生物工程研究所）。

    1.1.2   动物分组

    SPF级Wistar雄性大鼠54只，180 ~ 200 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK（京）2016-0011。动物饲养于无特定病原体（specific pathogen free，SPF）级动物房，室温为（22 ± 2）℃，相对湿度为40% ~ 70%，自由摄食、饮水。实验前适应性喂养3 d后，将大鼠随机分为6组，即阴性对照组、SiO2模型组、吡非尼酮阳性对照组、3个橙皮素剂量治疗组，每组9只。

    1.2   方法

    1.2.1   肺损伤动物模型的建立与给药

    按照本课题组改进的造模方法[5]，阴性对照组大鼠经气管灌注1 mL质量分数0.9%的生理盐水，SiO2模型组、橙皮素不同剂量治疗组和吡非尼酮阳性对照组均给予1 mL 50 mg/mL SiO2混悬液一次性经气管灌注造模。SiO2混悬液的配制过程为：将SiO2高温干燥、研磨，加蒸馏水配制成50 mg/mL SiO2混悬液后高压灭菌消毒。造模24 h后开始对各组进行药物干预治疗，其中3个橙皮素剂量治疗组分别给予100、200、400 mg/kg橙皮素，吡非尼酮阳性对照组给予100 mg/kg吡非尼酮进行治疗，阴性对照组和SiO2模型组大鼠均给予等容积生理盐水，每天灌胃给药1次，观察记录各处理组动物的一般情况。

    1.2.2   肺组织样本的采集

    大鼠给药后第28天处理动物，每组随机取3只大鼠进行心脏灌注（用PBS缓冲液和质量分数4%的多聚甲醛溶液，去除肺组织及毛细血管中的红细胞），取其肺组织固定于4%多聚甲醛溶液中，4 ℃保存，用于肺组织病理学检查；其他大鼠以10%（质量分数）的水合氯醛麻醉后解剖取出肺组织，用生理盐水冲洗并称重，计算肺系数，分装组织，-80 ℃超低温冰箱冻存，用于测定大鼠肺组织中各氧化指标水平。肺系数计算公式为：肺系数=肺湿重（g）/体重（g）× 100%。

    1.2.3   肺组织病理学检查

    取4%多聚甲醛溶液固定的左下肺组织经常规固定、脱水、包埋、切片、制片后，分别行HE、Masson染色，光学显微镜下观察组织病理学改变，并根据Szapiel等的方法[6]评估肺泡炎和肺纤维化程度。

    1.2.4   氧化指标的测定

    称取适量右肺组织置于适量生理盐水中，按操作说明以适当比例进行组织匀浆，低温离心并提取上清液，按照各试剂盒说明书操作步骤进行操作，检测肺组织中MDA含量、SOD、CAT、GSH-Px和T-AOC的活力。

    1.2.5   统计学分析

    应用SPSS 22.0软件进行分析，计量资料结果以均数±标准差（x ± s）表示，肺泡炎和肺纤维化评价进行等级资料分析后转化为定量资料，0级计0分，1 +级计1分，以此类推。对数据进行正态性检验和方差齐性检验，服从正态分布且方差齐时多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD法检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

    2.   结果

    2.1   各组大鼠一般情况

    SiO2模型组大鼠染尘后出现被毛蓬松、精神萎靡、食欲不振、呼吸困难、体重增长减缓等症状。经吡非尼酮和不同剂量橙皮素治疗后，大鼠呼吸困难症状减轻，饮食和体重增长较为正常。大鼠染尘28 d，各组间动物体重比较，差异有统计学意义（P < 0.01）；进一步两两比较，SiO2模型组大鼠体重低于阴性对照组，吡非尼酮阳性对照组、橙皮素高、中剂量组大鼠体重高于SiO2模型组，以上差异均有统计学意义（P < 0.05）；橙皮素各剂量组间大鼠体重差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。

    表  1  各组大鼠体重变化情况比较 （n = 9，g）
    组别 第1天 第7天 第14天 第21天 第28天
    阴性对照组 196.67 ± 6.02 238.56 ± 8.97 296.22 ± 8.84 344.89 ± 9.92 385.22 ± 11.29
    SiO2模型组 196.00 ± 4.15 229.56 ± 10.80 284.44 ± 15.47 327.33 ± 18.80 356.44 ± 17.10 a
    吡非尼酮阳性对照组 195.44 ± 4.92 233.56 ± 8.41 288.78 ± 14.87 336.89 ± 16.58 372.11 ± 15.79 b
    橙皮素低剂量组 196.67 ± 5.68 232.22 ± 9.83 289.89 ± 11.60 334.11 ± 15.74 366.89 ± 18.27 a
    橙皮素中剂量组 195.89 ± 4.40 235.89 ± 8.16 291.67 ± 11.47 337.11 ± 11.93 371.22 ± 12.17 a，b
    橙皮素高剂量组 195.33 ± 4.97 235.56 ± 5.00 292.67 ± 9.67 339.44 ± 13.91 374.00 ± 12.22 b
    F值 0.12 1.17 0.95 1.39 3.67
    P值 0.99 0.34 0.46 0.24 < 0.01 < 0.01
    注：a与阴性对照组相比，P < 0.05；b 与SiO2模型组比较，P < 0.05。
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    2.2   各组大鼠肺湿重和肺系数比较

    各组间肺湿重和肺系数比较，差异均有统计学意义（P < 0.01）；进一步两两比较，SiO2模型组大鼠肺湿重和肺系数均较阴性对照组升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。给予吡非尼酮和不同剂量橙皮素治疗后，各治疗组大鼠肺湿重和肺系数均较SiO2模型组出现不同程度的降低，除橙皮素低剂量组大鼠肺湿重外，其他各治疗组大鼠肺湿重和肺系数均与SiO2模型组相比差异有统计学意义（P < 0.05），且橙皮素治疗剂量越大，大鼠肺湿重和肺系数降低越明显；橙皮素各剂量组间大鼠肺湿重和肺系数差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 2。

    表  2  各组大鼠肺湿重和肺系数比较 （n = 6）
    组别 肺湿重/g 肺系数/%
    阴性对照组 1.41 ± 0.09 0.37 ± 0.02
    SiO2模型组 3.79 ± 0.30 a 1.04 ± 0.07 a
    吡非尼酮阳性对照组 3.25 ± 0.50 a，b 0.86 ± 0.10 a，b
    橙皮素低剂量组 3.37 ± 0.31 a 0.90 ± 0.09 a，b
    橙皮素中剂量组 3.16 ± 0.40 a，b 0.86 ± 0.09 a，b
    橙皮素高剂量组 3.13 ± 0.64 a，b 0.83 ± 0.15 a，b
    F值 23.68 34.30
    P值 < 0.01 < 0.01
    注: a与阴性对照组相比，P < 0.05；b与SiO2模型组比较，P < 0.05。
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    2.3   各组大鼠肺组织病理观察

    HE染色结果显示，阴性对照组大鼠肺组织结构清晰，肺泡结构完整（图 1A）；SiO2模型组大鼠肺组织结构破坏，肺泡壁及支气管壁增厚，肺泡间隔增厚，肺泡内可见弥散分布以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润，而吡非尼酮阳性对照组和橙皮素各剂量治疗组大鼠肺组织病理改变较SiO2模型组均有不同程度的减轻（图 1B~F）。Masson染色结果显示，阴性对照组无明显蓝色胶原纤维沉积（图 2A），SiO2模型组可见肺泡壁增厚，胶原纤维沉积明显增多，肺纤维化程度加重，吡非尼酮阳性对照组和橙皮素各剂量治疗组较SiO2模型组胶原纤维沉积均有所减少（图 2B~F）。

    图  1  各组大鼠肺组织HE染色（200 ×）
    注：A：阴性对照组；B：SiO2模型组；C：吡非尼酮阳性对照组；D：橙皮素低剂量组；E：橙皮素中剂量组；F：橙皮素高剂量组。
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    图  2  各组大鼠肺组织Masson染色（200 ×）
    注：A：阴性对照组；B：SiO2模型组；C：吡非尼酮阳性对照组；D：橙皮素低剂量组；E：橙皮素中剂量组；F：橙皮素高剂量组。
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    2.4   各组大鼠肺泡炎及肺纤维化严重程度评分比较

    各组间肺泡炎及肺纤维化评分比较，差异均有统计学意义（P < 0.01）；进一步两两比较，SiO2模型组肺泡炎评分较阴性对照组显著升高，吡非尼酮阳性对照组和橙皮素各剂量治疗组大鼠肺泡炎评分、肺纤维化评分均较SiO2模型组降低，橙皮素组高剂量组较低剂量组的肺泡炎评分明显降低，以上差异均有统计学意义（P < 0.05）。SiO2模型组大鼠肺纤维化评分高于其他组，差异有统计学意义（P < 0.05）；橙皮素各剂量组间大鼠肺纤维化评分差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 3。

    表  3  各组大鼠肺泡炎和肺纤维化评分比较 （n = 3）
    组别 肺泡炎 肺纤维化
    阴性对照组 0 0
    SiO2模型组 2.27 ± 0.31 a 2.40 ± 0.26 a
    吡非尼酮阳性对照组 1.60 ± 0.17 a，b 1.57 ± 0.21 a，b
    橙皮素低剂量组 1.80 ± 0.10 a，b 1.93 ± 0.31 a，b
    橙皮素中剂量组 1.53 ± 0.15 a，b 1.63 ± 0.21 a，b
    橙皮素高剂量组 1.33 ± 0.25 a，b，c 1.40 ± 0.30 a，b
    F值 47.95 34.72
    P值 < 0.01 < 0.01
    注：a与阴性对照组相比，P < 0.05；b与SiO2模型组比较，P < 0.05；c与橙皮素低剂量组比较，P < 0.05。
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    2.5   各组大鼠肺组织的MDA含量比较

    各组间肺组织MDA含量比较，差异有统计学意义（P < 0.01）；进一步两两比较，SiO2模型组大鼠肺组织MDA含量较阴性对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。吡非尼酮阳性对照组和橙皮素各剂量治疗组大鼠肺组织MDA含量较SiO2模型组均出现不同程度的降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。橙皮素各剂量组间差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 4。

    表  4  各组大鼠肺组织的MDA含量比较 （n = 6，nmol/mg pro）
    组别 MDA
    阴性对照组 9.36 ± 1.24
    SiO2模型组 13.13 ± 1.97 a
    吡非尼酮阳性对照组 9.61 ± 1.56 b
    橙皮素低剂量组 9.45 ± 1.66 b
    橙皮素中剂量组 9.57 ± 1.6 b
    橙皮素高剂量组 8.61 ± 0.83 b
    F值 6.64
    P值 < 0.01
    注： a 与阴性对照组相比，P < 0.05； b 与 SiO2 模型组比较， P < 0.05。
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    2.6   各组大鼠肺组织CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力比较

    各组间肺组织CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力比较，差异均有统计学意义（P < 0.01）；进一步两两比较，SiO2模型组大鼠肺组织SOD活力较阴性对照组升高，差异有统计学意义（P < 0.05），其他指标与阴性对照组比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；经吡非尼酮和各剂量橙皮素治疗后，各治疗组大鼠肺组织CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力均较SiO2模型组出现不同程度的升高，其中吡非尼酮阳性对照组大鼠肺组织CAT和GSH-Px活力较SiO2模型组显著升高（P < 0.05），橙皮素低剂量组大鼠肺组织CAT和SOD活力较SiO2模型组显著升高（P < 0.05），橙皮素中、高剂量组大鼠肺组织CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力较SiO2模型组显著升高（P < 0.05）。橙皮素高剂量组CAT活力与低剂量组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），橙皮素各剂量组间其他各项指标差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 5。

    表  5  各组大鼠肺组织的CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力比较 （n = 6，U/mg pro）
    组别 CAT SOD GSH-Px T-AOC
    阴性对照组 10.97 ± 2.74 49.45 ± 3.01 82.16 ± 8.38 7.75 ± 1.36
    SiO2模型组 9.44 ± 1.59 61.27 ± 3.82 a 71.58 ± 13.16 8.69 ± 1.37
    吡非尼酮阳性对照组 15.59 ± 4.61 a，b 67.45 ± 7.46 a 92.42 ± 14.93 b 9.69 ± 0.95
    橙皮素低剂量组 20.33 ± 1.96 a，b 70.65 ± 5.51 a，b 85.51 ± 14.03 9.76 ± 1.33
    橙皮素中剂量组 24.24 ± 5.42 a，b 74.55 ± 7.71 a，b 92.96 ± 13.26 b 10.87 ± 2.72 a，b
    橙皮素高剂量组 30.72 ± 3.85 a，b，c 76.24 ± 7.43 a，b 100.5 ± 15.25 a，b 12.38 ± 2.39 a，b
    F值 30.16 13.77 3.42 4.87
    P值 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    注: a与阴性对照组相比，P＜0.05；b与SiO2模型组比较，P＜0.05；c与橙皮素低剂量组比较，P < 0.05。
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    3.   讨论

    机体吸入SiO2粉尘可刺激肺泡巨噬细胞，合成并释放大量ROS，ROS作用于生物膜后，抗氧化防御能力下降，启动脂质过氧化链式反应，发生氧化应激[7]，从而损害肺组织结构和细胞，导致矽肺的发生[8]。体内消除ROS的抗氧化体系分为抗氧化酶系和非抗氧化酶系，其中抗氧化酶系包括SOD、CAT、GSH-Px等。而细胞内高水平CAT、GSH-Px、SOD、环孢素、抗凋亡因子Bcl-2等，可下调ROS的产生水平，起到抗氧化的作用。本次研究旨通过观察染矽尘大鼠肺组织中的氧化指标，探讨橙皮素对染矽尘肺组织氧化损伤的保护作用。

    大鼠染尘28 d后，模型组大鼠体重较阴性对照组出现明显的降低，大鼠肺组织质量和肺系数出现明显的升高，利用3只大鼠的病理结果及量化评分显示，SiO2模型组出现较为明显的炎症反应和纤维化，表现为肺组织结构破坏，肺泡内可见炎性细胞浸润，胶原纤维沉积明显增多，肺纤维化程度加重；经不同剂量的橙皮素治疗后，与SiO2模型组比较，大鼠体重出现不同程度的升高，肺组织质量和肺系数降低，肺组织炎症和纤维化程度出现明显的好转，尤以橙皮素高剂量组的肺组织炎症和纤维化减轻最为明显，初步表明橙皮素对SiO2致大鼠肺组织损伤有一定的保护作用。

    MDA是生物体内自由基作用于脂质发生过氧化反应的终产物，是膜脂过氧化最重要的产物之一，其水平可反映机体脂质过氧化的程度，间接反映出细胞损伤的程度。而SOD、GSH-Px等抗氧化酶可抑制脂质过氧化反应、清除与转化过氧化物[9]。因此可通过检测SOD、GSH-Px、CAT等抗氧化酶活力，了解机体的氧化、抗氧化失衡情况[10]。本研究大鼠肺组织氧化指标检测结果显示，染矽尘后大鼠肺组织中MDA含量明显升高，经橙皮素治疗后，治疗组大鼠MDA含量降低，且抗氧化酶CAT、SOD、GSH-Px活力均有升高。提示，橙皮素可通过降低MDA水平，提高抗氧化酶的活力，减轻SiO2诱导的肺损伤。此外，T-AOC作为反映机体抗氧化作用的重要指标之一，本研究结果显示，大鼠肺组织T-AOC活力随橙皮素治疗剂量的升高而增加，进一步提示橙皮素可以增强机体的总抗氧化能力，进而延缓或抑制矽肺纤维化及炎症反应的发生发展。

    综上所述，氧化应激及活性氧的产生是SiO2诱导肺损伤的重要机制之一。橙皮素作为芸香科柑橘属植物果实的主要药效成分，可能通过上调抗氧化酶的活力，降低脂质过氧化物水平，对SiO2造成的肺氧化损伤产生保护作用，但其具体作用机制仍需进一步研究。

    作者声明  本文无实际或潜在的利益冲突

  • 图  1   各组大鼠肺组织HE染色（200 ×）

    注：A：阴性对照组；B：SiO2模型组；C：吡非尼酮阳性对照组；D：橙皮素低剂量组；E：橙皮素中剂量组；F：橙皮素高剂量组。

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    图  2   各组大鼠肺组织Masson染色（200 ×）

    注：A：阴性对照组；B：SiO2模型组；C：吡非尼酮阳性对照组；D：橙皮素低剂量组；E：橙皮素中剂量组；F：橙皮素高剂量组。

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    表  1   各组大鼠体重变化情况比较 （n = 9，g）

    组别 第1天 第7天 第14天 第21天 第28天
    阴性对照组 196.67 ± 6.02 238.56 ± 8.97 296.22 ± 8.84 344.89 ± 9.92 385.22 ± 11.29
    SiO2模型组 196.00 ± 4.15 229.56 ± 10.80 284.44 ± 15.47 327.33 ± 18.80 356.44 ± 17.10 a
    吡非尼酮阳性对照组 195.44 ± 4.92 233.56 ± 8.41 288.78 ± 14.87 336.89 ± 16.58 372.11 ± 15.79 b
    橙皮素低剂量组 196.67 ± 5.68 232.22 ± 9.83 289.89 ± 11.60 334.11 ± 15.74 366.89 ± 18.27 a
    橙皮素中剂量组 195.89 ± 4.40 235.89 ± 8.16 291.67 ± 11.47 337.11 ± 11.93 371.22 ± 12.17 a，b
    橙皮素高剂量组 195.33 ± 4.97 235.56 ± 5.00 292.67 ± 9.67 339.44 ± 13.91 374.00 ± 12.22 b
    F值 0.12 1.17 0.95 1.39 3.67
    P值 0.99 0.34 0.46 0.24 < 0.01 < 0.01
    注：a与阴性对照组相比，P < 0.05；b 与SiO2模型组比较，P < 0.05。
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    表  2   各组大鼠肺湿重和肺系数比较 （n = 6）

    组别 肺湿重/g 肺系数/%
    阴性对照组 1.41 ± 0.09 0.37 ± 0.02
    SiO2模型组 3.79 ± 0.30 a 1.04 ± 0.07 a
    吡非尼酮阳性对照组 3.25 ± 0.50 a，b 0.86 ± 0.10 a，b
    橙皮素低剂量组 3.37 ± 0.31 a 0.90 ± 0.09 a，b
    橙皮素中剂量组 3.16 ± 0.40 a，b 0.86 ± 0.09 a，b
    橙皮素高剂量组 3.13 ± 0.64 a，b 0.83 ± 0.15 a，b
    F值 23.68 34.30
    P值 < 0.01 < 0.01
    注: a与阴性对照组相比，P < 0.05；b与SiO2模型组比较，P < 0.05。
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    表  3   各组大鼠肺泡炎和肺纤维化评分比较 （n = 3）

    组别 肺泡炎 肺纤维化
    阴性对照组 0 0
    SiO2模型组 2.27 ± 0.31 a 2.40 ± 0.26 a
    吡非尼酮阳性对照组 1.60 ± 0.17 a，b 1.57 ± 0.21 a，b
    橙皮素低剂量组 1.80 ± 0.10 a，b 1.93 ± 0.31 a，b
    橙皮素中剂量组 1.53 ± 0.15 a，b 1.63 ± 0.21 a，b
    橙皮素高剂量组 1.33 ± 0.25 a，b，c 1.40 ± 0.30 a，b
    F值 47.95 34.72
    P值 < 0.01 < 0.01
    注：a与阴性对照组相比，P < 0.05；b与SiO2模型组比较，P < 0.05；c与橙皮素低剂量组比较，P < 0.05。
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    表  4   各组大鼠肺组织的MDA含量比较 （n = 6，nmol/mg pro）

    组别 MDA
    阴性对照组 9.36 ± 1.24
    SiO2模型组 13.13 ± 1.97 a
    吡非尼酮阳性对照组 9.61 ± 1.56 b
    橙皮素低剂量组 9.45 ± 1.66 b
    橙皮素中剂量组 9.57 ± 1.6 b
    橙皮素高剂量组 8.61 ± 0.83 b
    F值 6.64
    P值 < 0.01
    注： a 与阴性对照组相比，P < 0.05； b 与 SiO2 模型组比较， P < 0.05。
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    表  5   各组大鼠肺组织的CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力比较 （n = 6，U/mg pro）

    组别 CAT SOD GSH-Px T-AOC
    阴性对照组 10.97 ± 2.74 49.45 ± 3.01 82.16 ± 8.38 7.75 ± 1.36
    SiO2模型组 9.44 ± 1.59 61.27 ± 3.82 a 71.58 ± 13.16 8.69 ± 1.37
    吡非尼酮阳性对照组 15.59 ± 4.61 a，b 67.45 ± 7.46 a 92.42 ± 14.93 b 9.69 ± 0.95
    橙皮素低剂量组 20.33 ± 1.96 a，b 70.65 ± 5.51 a，b 85.51 ± 14.03 9.76 ± 1.33
    橙皮素中剂量组 24.24 ± 5.42 a，b 74.55 ± 7.71 a，b 92.96 ± 13.26 b 10.87 ± 2.72 a，b
    橙皮素高剂量组 30.72 ± 3.85 a，b，c 76.24 ± 7.43 a，b 100.5 ± 15.25 a，b 12.38 ± 2.39 a，b
    F值 30.16 13.77 3.42 4.87
    P值 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    注: a与阴性对照组相比，P＜0.05；b与SiO2模型组比较，P＜0.05；c与橙皮素低剂量组比较，P < 0.05。
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    • 参考文献(10)
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-01-01
  • 网络出版日期:  2024-01-24
  • 刊出日期:  2020-06-25

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摘要
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  • 1.   材料与方法

  • 1.1   材料

  • 1.1.1   主要仪器与试剂
  • 1.1.2   动物分组

  • 1.2   方法

  • 1.2.1   肺损伤动物模型的建立与给药
  • 1.2.2   肺组织样本的采集
  • 1.2.3   肺组织病理学检查
  • 1.2.4   氧化指标的测定
  • 1.2.5   统计学分析

  • 2.   结果

  • 2.1   各组大鼠一般情况

  • 2.2   各组大鼠肺湿重和肺系数比较

  • 2.3   各组大鼠肺组织病理观察

  • 2.4   各组大鼠肺泡炎及肺纤维化严重程度评分比较

  • 2.5   各组大鼠肺组织的MDA含量比较

  • 2.6   各组大鼠肺组织CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力比较

  • 3.   讨论

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