尘肺病是指人体在外界粉尘刺激下，淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等效应细胞被激活而分泌细胞因子和炎症介质，促使成纤维细胞定植转化为肌成纤维细胞，合成并释放大量细胞外基质，最终导致肺纤维化为主的一种全身性疾病。国外的研究指出维生素D不仅可抑制炎症细胞活性和炎症因子产生，还具有调节免疫功能的作用^[1]。维生素D经25-羟化酶羟化作用后转化成25-羟维生素D₃[25（OH）D₃]，这是维生素D在人体内的主要循环形式，另外25（OH）D₃的半衰期较长，在血中浓度也较为稳定，可直接反映维生素D水平。目前国内关于尘肺病患者血清中25（OH）D₃水平研究的报道较少，基于此，本研究拟通过分析196例尘肺病住院患者血清中25（OH）D₃水平和钙离子（Ca²⁺）水平，探讨两指标对尘肺病患者的影响。

1.   对象与方法

1.1   研究对象

选取2019年1—12月在北大医疗鲁中医院住院的196名男性尘肺病患者作为观察组，包括煤工尘肺76例、矽肺64例、电焊工尘肺32例、陶工尘肺24例；其中壹期尘肺168例，贰期尘肺22例，叁期尘肺6例。同时选取190名未接触粉尘等有毒有害物质的健康男性体检者作为对照组，采集两组人群年龄、工龄、病史等基本信息，所有信息来自病例及健康监护档案。尘肺病诊断标准参照GBZ 70—2015《职业性尘肺病的诊断》 ^[2]。排除标准：（1）肝、肾功能异常者；（2）自身免疫性疾病及甲状旁腺相关疾病者；（3）近期有糖皮质激素类药物使用者；（4）骨折或骨质疏松者；（5）患内分泌等相关疾病者。本研究已获院伦理审查并批准。

1.2   研究方法

1.2.1   血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺测定

采集空腹静脉血标本后，经3 500 r/min转速（离心半径为16 cm）离心10 min后，分离血清，采用日立7600全自动生化分析仪对血清Ca²⁺进行测定；采用迈瑞CL-6000i全自动化学发光免疫分析仪对血清25（OH）D₃进行测定。检测前仪器均已获校验，并随带高水平和低水平2个质控品，以保证结果的准确性。

1.2.2   维生素D水平判定标准^[3]

10 ng/mL ≤ 25（OH）D₃ < 20 ng/mL为维生素D缺乏；20 ng/mL ≤ 25（OH）D₃ ≤ 30 ng/mL为维生素D不足；25（OH）D₃ > 30 ng/mL为维生素D充足；25（OH）D₃ < 10 ng/mL为维生素D严重缺乏；25（OH）D₃ > 150 ng/mL为维生素D中毒。

1.2.3   统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步的两两比较采用LSD检验；不符合正态分布的，采用中位数和第25、75百分位数[M（P₂₅，P₇₅）]表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；相关性分析采用Spearman相关分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   基本情况

196例观察组患者年龄中位数（四分位数）[M（P₂₅，P₇₅）]为49（45，71）岁，190例对照组人员年龄为48（47，69）岁。两组年龄差异无统计学意义（Z = - 0.42，P > 0.05）。

观察组血清25（OH）D₃水平为（26.68 ± 4.29）ng/mL，低于对照组的（29.33 ± 4.55）ng/mL；观察组血清Ca²⁺浓度为（2.23 ± 0.24）mmol/L，低于对照组的（2.68 ± 0.43）mmol/L；以上差异均有统计学意义（t = 34.60、169.03，P < 0.05）。

依据血清25（OH）D₃水平，观察组维生素D缺乏或不足132例，缺乏或不足率为67.34%；对照组维生素D缺乏或不足115例，缺乏或不足率为60.53%。

2.2   不同工种尘肺病患者血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺检测结果

结果显示，观察组不同工种血清25（OH）D₃和Ca²⁺浓度差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。

表  1  不同工种患者血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺浓度 （x ± s）

工种	例数	25（OH）D3/（ng/mL）	Ca2+/（mmol/L）
煤工尘肺	76	27.53 ± 5.36	2.24 ± 0.16
矽肺	64	24.69 ± 4.83	2.24 ± 0.14
电焊工尘肺	32	27.35 ± 4.68	2.20 ± 0.21
陶工尘肺	24	28.40 ± 5.02	2.22 ± 0.17
F值		1.23	1.29
P值		> 0.05	> 0.05

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2.3   不同期别尘肺病患者血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺检测结果

不同期别尘肺病患者血清25（OH）D₃的水平差异有统计学意义（P < 0.01），进一步两两比较，叁期尘肺组血清25（OH）D₃水平低于壹期、贰期组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；不同期别尘肺病患者血清Ca²⁺浓度差异亦具有统计学意义（P < 0.01），进一步两两比较，叁期尘肺组血清Ca²⁺浓度低于壹期、贰期组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表 2。

表  2  不同期别尘肺病患者血清25（OH）D₃和Ca²⁺浓度 （x±s）

期别	人数	25（OH）D3/（ng/mL）	Ca2+/（mmol/L）
壹期	168	26.98 ± 4.20	2.26 ± 0.16
贰期	22	25.01 ± 3.08	2.06 ± 0.12
叁期	6	24.40 ± 2.21	2.01 ± 0.09
F值		3.28	25.02
P值		< 0.05	< 0.05

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2.4   不同年龄尘肺病患者血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺检测结果

不同年龄尘肺病患者血清25（OH）D₃水平、血清Ca²⁺浓度差异均有统计学意义（P < 0.05），进一步两两比较，两者均有随年龄的增长而递减的趋势（P < 0.05）。见表 3。

表  3  不同年龄患者血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺浓度 （x ± s）

年龄/岁	人数	25（OH）D3/（ng/mL）	Ca2+/（mmol/L）
< 60	160	27.09 ± 4.55	2.24 ± 0.21
60 ~ 70	28	25.76 ± 3.99	2.20 ± 0.10
＞70	8	21.70 ± 3.49	2.13 ± 0.06
F值		3.49	4.38
P值		< 0.05	< 0.05

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2.5   血清25（OH）D₃与Ca²⁺浓度的相关性分析

观察组血清25（OH）D₃水平与Ca²⁺浓度、对照组血清25（OH）D₃水平与Ca²⁺浓度均为正相关关系（r = 0.80、0.73，P < 0.05）。

3.   讨论

本次调查结果显示，观察组血清25（OH）D₃水平及Ca²⁺浓度低于对照组（P < 0.05），这与谢良斌等^[4]的研究结果一致。有研究表明维生素D的钙稳态与尘肺病的发病机制有关，维生素D缺乏可导致钙吸收减少，其导致的后果是细胞蛋白质和细胞膜氧化损伤的保护力减弱，细胞的氧化应激反应增强，抗氧化能力减少，从而导致氧自由基的增加；另外还促进了巨噬细胞自噬体和溶酶体的融合，而这种融合导致了炎症介质释放增多^[5]。中国人群维生素D缺乏已成共识，有报道^[6]显示中国北方地区老年人冬季维生素D水平普遍低于30 ng/mL。本次调查选取的健康中老年男性维生素D缺乏或不足率为60.53%，观察组中老年男性维生素D缺乏或不足率为67.34%，与孔玉林^[7]的研究结论类似。维生素D的天然来源是阳光，尘肺病是一种慢性长期的呼吸道疾病，常合并下呼吸道感染等并发症，加重时患者需要长期住院治疗，在室内的时间更多，户外接触阳光的机会少，也许这是造成尘肺病患者血清维生素D水平低于健康人的原因之一。有学者^[8]的研究提示，太阳紫外线辐射（增加维生素D）和肺癌病死率成负相关。

本次调查结果显示，观察组不同工种血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺浓度差异无统计学意义（P > 0.05），提示不同的无机粉尘对机体维生素D的吸收作用的影响可能并无不同。不同期别尘肺病患者血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺的水平差异有统计学意义（P < 0.05），且随着期别的升高有递减的趋势，这与曹娟等^[9]的研究结论一致，尘肺病作为一种全身性疾病，影响了内分泌的变化，导致了钙磷代谢紊乱，疾病进展越严重，就越能影响维生素D在肝内转化为25（OH）D₃的效率，从而导致血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺的减少^[10]。另外尘肺病患者胃肠道对维生素D的吸收功能下降也可能是其在人体内含量减少的一个重要因素^[11]。有研究^[12]显示维生素D的缺乏还增加了重度慢阻肺的风险。

本次调查显示随着年龄增长，尘肺病患者血清25（OH）D₃水平和Ca²⁺浓度有递减的趋势，这与孔玉林^[13]的研究结果一致，这可能是因为随着年龄的增长，尘肺病患者的肺纤维化程度也越高，同时人体机体的各项功能也趋于弱化，影响了激素分泌，这或是导致尘肺病患者血清25（OH）D₃和Ca²⁺水平下降的原因之一。另外，由于年龄增长，维生素的摄入量也相应减少，导致患者长期处于25（OH）D₃和Ca²⁺低水平状态。另有研究认为，25（OH）D₃水平随着年龄的增长而逐渐下降，到70岁时皮肤中用于合成维生素D的原料如7-脱氢胆固醇只剩下年轻时的25% ^[14]。

本次研究显示，血清25（OH）D₃水平与Ca²⁺浓度成正相关，这与程玉兰^[15]的研究结果一致。维生素D的功能之一是调节人体钙、磷代谢，在维生素D缺乏的情况下，小肠对钙的吸收会受影响，从而导致血钙浓度降低，导致骨质疏松、佝偻病等疾病。许多呼吸系统疾病的发生发展或也与维生素D缺乏相关，如尘肺病、支气管扩张等，尘肺病是以肺纤维化为主的一种全身性疾病，有研究表明，25（OH）D₃对肺成纤维细胞增殖及Ⅱ型肺泡上皮纤维化具有一定抑制作用，同时25（OH）D₃也可抑制平滑肌肌动蛋白α表达，诱导抗纤维化因子Smad7的表达^[16]。另外，巨噬细胞自噬是尘肺病患者发生肺泡炎和肺纤维化的重要原因，研究表明25（OH）D₃可减少细胞自噬体与溶酶体融合并下调自噬信号通路蛋白表达^[17]。

维生素D是一种具有广泛生物学效应的类固醇激素，其与呼吸系统疾病的密切关系已被更多的研究证实，但其在尘肺病的发生、发展中起到何种作用尚未完全证实。尘肺病患者血清25（OH）D₃水平普遍较低，且随着疾病期别的增加而减少，提示维生素D可能参与了尘肺病的发展，其缺乏可能导致更多炎症因子的出现，所以尘肺病患者应该增加维生素D的摄入。